Title:
Verfahren zur Stereoselektivglycosylierung
Kind Code:
C5
Abstract:

Verfahren zur Synthese eines an β-Anomer angereicherten Nukleosids der Formel welches, gegebenenfalls in einem geeigneten Lösungsmittel, das Durchführen einer nucleophilen SN2-Substitution einer Sulfonyloxy-Gruppe (Y) aus einem an α-Anomer angereicherten Kohlenhydrat der Formel ...



Inventors:
Chou, Ta-Sen (Indianapolis, Indiana 46236, US)
Poteet, Laurie Michelle (Zionsville, Indiana 46077, US)
Kjell, Douglas Patton (West Lafayette, Indiana 47906, US)
Grossman, Cora Sue (Indianapolis, Indiana 46250, US)
Hertel, Larry Wayne (Indianapolis, Indiana 46239, US)
Holmes, Richard Elmer (Indianapolis, Indiana 46226, US)
Jones, Charles David (Indianapolis, Indiana 46227, US)
Mabry, Thomas Edward (Indianapolis, Indiana 46227, US)
Application Number:
DE69314239T
Publication Date:
11/29/2012
Filing Date:
06/21/1993
Assignee:
Eli Lilly and Co. (Ind., Indianapolis, US)
Attorney, Agent or Firm:
König Szynka Tilmann von Renesse Patentanwälte, Partnerschaft, 40545, Düsseldorf, DE
Claims:
1. Verfahren zur Synthese eines an ?-Anomer angereicherten Nukleosids der Formel welches, gegebenenfalls in einem geeigneten L?sungsmittel, das Durchf?hren einer nucleophilen SN2-Substitution einer Sulfonyloxy-Gruppe (Y) aus einem an ?-Anomer angereicherten Kohlenhydrat der Formel umfasst, wobei X unabh?ngig ausgew?hlt ist unter Hydroxy-Schutzgruppen, mit mindestens einem Mol?quivalent einer Nukleobase, ausgew?hlt aus der Gruppe bestehend aus wobei R1 Wasserstoff, Z eine Hydroxy-Schutzgruppe, W eine Amino-Schutzgruppe und M+ ein Kation ist und R2 ausgew?hlt ist aus der Gruppe bestehend aus Azid, prim?rem Amin und sekund?rem Amin, und Entfernen der Schutzgruppe unter Bildung der Verbindung der Formel (I).

2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Katalysator ausgew?hlt ist unter stark ionisierten Salzen, deren Anion nicht nukleophil ist und die im L?sungsmittel im Wesentlichen l?slich sind.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, bei dem das L?sungsmittel ausgew?hlt ist unter polaren, nicht-nukleophilen L?sungsmitteln.

4. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Reaktionstemperatur von etwa 100?C bis etwa 160?C betr?gt.

5. Verfahren nach einem der vorhergehenden Anspr?che zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I), welche die folgende Struktur aufweist

6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Anspr?che, wobei die Schutzgruppe (X) der Verbindung der Formel (II) Benzoyl ist.

7. Verfahren nach einem der Anspr?che 1 bis 6, wobei die Sulfonyloxygruppe (Y) der Verbindung der Formel (II) Methansulfonyloxy ist.

8. Verfahren nach einem der Anspr?che 1 bis 7, wobei die Sulfonyloxygruppe (Y) der Verbindung der Formel (II) Trifluormethansulfonyloxy ist.

Description:

Der Bundesgerichtshof hat auf die m?ndliche Verhandlung vom 3. April 2012 f?r Recht erkannt:
Das europ?ische Patent 577 303 wird dadurch teilweise f?r nichtig erkl?rt, dass die Patentanspr?che folgende Fassung erhalten: